Долутегравир

Результаты исследования фазы 3 подтверждают рекомендации по использованию антиретровирусной терапии (АРТ) на основе долутегравира во время беременности и в послеродовом периоде. Эти результаты были опубликованы в журнале The Lancet ВИЧ.

В 2018 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) опубликовала рекомендации, рекомендующие использовать долутегравир в схемах АРТ первого ряда.

Исследование VESTED (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT03048422) представляло собой открытое рандомизированно-контролируемое исследование 3-й фазы, предназначенное для оценки эффектов АРТ, предусмотренной рекомендациями, в условиях беременности. Женщины (N = 643) на сроке беременности от 14 до 28 недель с ВИЧ-инфекцией были включены в исследование в 22 центрах в 9 странах в период с 2018 по 2019 год. Пациентки исследования были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для приема долутегравира, эмтрицитабина и тенофовира алафенамида ( ДТГ/ФТК/ТАФ; n=217); долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксилфумарат (DTG/FTC/TDF; n=215); или эфавиренц, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксилфумарат (EFV/FTC/TDF; n=211). Первичными показателями безопасности были попарные сравнения между схемами АРТ по проценту нежелательных явлений (НЯ) у матери и ребенка 3-й степени и более высокой частоты нежелательных явлений в течение периода до 50 недель после родов. Вторичными результатами эффективности были процент женщин в группах АРТ на основе DTG по сравнению с группой АРТ на основе EFV с вирусной нагрузкой ВИЧ менее 200 копий/мл через 50 недель после родов.

Среди пациенток, включенных в анализ, средний возраст составил 26,6 (диапазон 18,1-44,5) лет, 91% были чернокожими, средний гестационный возраст на исходном уровне составил 21,9 (диапазон 18,3-25,3) недель, медианная вирусная нагрузка ВИЧ составила 903 (диапазон 152–5183) копий/мл, медианное количество CD4+ составляло 466 (диапазон 308–624) клеток/мкл. Кроме того, 83% пациенток использовали АРТ во время беременности.

В целом у 28% женщин наблюдались НЯ 3-й степени и выше. Самая высокая частота НЯ наблюдалась среди пациентов, принимавших ДТГ/ФТК/ТДФ (31%), тогда как у пациентов, принимавших ДТГ/ФТК/ТАФ (25%), наблюдалась самая низкая частота. В целом клинические события встречались чаще, чем лабораторные (20% против 11% соответственно).

Всего у 42 женщин в ходе исследования наблюдалась вирусологическая неудача, большинство из которых находились в группе EFV/FTC/TDF (n=22), за ней следовали DTG/FTC/TDF (n=11) и DTG/FTC/TAF. (n=11) групп.

Характеристики 617 живорожденных детей в группах были схожими, за исключением массы тела при рождении, преждевременных родов и малых для гестационного возраста показателей. Две основные врожденные аномалии наблюдались как в группах DTG/FTC/TAF, так и в группах DTG/FTC/TDF.

Среди младенцев в целом 28% младенцев имели НЯ 3-й степени или выше. Самая высокая частота НЯ наблюдалась среди младенцев, матери которых получали EFV/FTC/TDF (31%), а самая низкая частота наблюдалась среди младенцев, матери которых получали DTG/FTC/TAF (25%). Кроме того, ВИЧ был диагностирован у 1 ребенка, мать которого находилась в группе DTG/FTC/TDF, у 1 ребенка, мать которого находилась в группе EFV/FTC/TDF, и у 2 младенцев, чьи матери были в группе DTG/FTC/TDF.

Смертность наблюдалась среди значительно большего количества младенцев, чьи матери получали EFV/FTC/TDF (n=14), по сравнению с теми, чьи матери получали либо DTG/FTC/TAF (n=2; P = 0,0010), либо DTG/FTC/TDF (n= 4; P = 0,008) группы. Смертность чаще всего объяснялась гипоксически-ишемической энцефалопатией, сепсисом и пневмонией.

Ограничения исследования включают невозможность оценить влияние воздействия препарата при зачатии или во время органогенеза на возникновение врожденных аномалий или самопроизвольных абортов, поскольку пациенты находились на исходном сроке беременности 14 недель.

«Эти результаты подтверждают рекомендации ВОЗ по использованию долутегравира во всех группах населения, в том числе у беременных и родильниц», — заключили исследователи.

Раскрытие информации: некоторые авторы исследования заявили о своей связи с биотехнологическими, фармацевтическими компаниями и/или компаниями, производящими устройства. Полный список раскрытий см. в исходной ссылке.

Чинула Л., Зиемба Л., Браммель С. и др.; от имени исследовательской группы IMPAACT 2010/VESTED и следователей. Эффективность и безопасность трех схем антиретровирусной терапии, начатых во время беременности до 50 недель после родов: многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование 3 фазы. Ланцет ВИЧ. Опубликовано в Интернете 8 мая 2023 г. doi:10.1016/S2352-3018(23)00061-9.