Прогностическое значение растворимого ST2, высокое

Сердечно-сосудистая диабетология, том 21, номер статьи: 180 (2022) Цитировать эту статью

2182 Доступа

3 цитаты

7 Альтметрика

Подробности о метриках

Пациенты с диабетом 2 типа (СД2) имеют повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и повышенную смертность, связанную с ССЗ. Помимо установленной роли мозгового натрийуретического пептида (BNP) и сердечных тропонинов (cTn), другие некардиоспецифичные биомаркеры становятся предикторами сердечно-сосудистых исходов при СД2.

Сывороточные уровни растворимой супрессии онкогенеза 2 (sST2), высокочувствительного (hs)-cTnI и N-концевого (NT)-proBNP оценивали у 568 пациентов с СД2 и 115 здоровых людей из контрольной группы (CTR). Их связь со смертностью от всех причин и развитием диабетических осложнений была проверена на пациентах с СД2 в течение медианы наблюдения 16,8 лет с использованием моделей Кокса и логистической регрессии.

sST2 имел тенденцию к увеличению от CTR к неосложненным пациентам с СД2 (СД2-NC) к пациентам с по крайней мере одним осложнением (СД2-C), в то время как hs-cTnI был значительно выше при СД2-C по сравнению с CTR, но не с СД2-NC. Градуированная ассоциация была обнаружена между sST2 (ОР 2,76 [95% ДИ 1,20–6,33] для ≥ 32,0 нг/мл и 2,00 [1,02–3,94] для 16,5–32,0 нг/мл по сравнению с < 16,5 нг/мл, C-статистика = 0,729), NT-proBNP (HR 2,04 [1,90–4,55] для ≥ 337 нг/л и 1,48 [1,05–2,10] для 89–337 нг/л по сравнению с < 89 нг/л, C-статистика = 0,741) и 15-летняя смертность при СД2, тогда как повышенная смертность наблюдалась у пациентов с hs-cTnI ≥ 7,8 нг/л (ОР 1,63 [1,01–2,62]). «Сердечная оценка», основанная на сочетании sST2, hs-cTnI и NT-proBNP, была значимо связана со смертностью от всех причин (ОР 1,35 [1,19–1,53], C-статистика = 0,739) и развитием сердечно-сосудистых событий.

sST2, hs-cTnI и NT-proBNP связаны с 15-летней смертностью и возникновением сердечно-сосудистых событий при СД2. Долгосрочная прогностическая ценность sST2 и его способность отслеживать переменные, связанные с резистентностью к инсулину и связанными с ним метаболическими нарушениями, поддерживают его внедрение в повседневную клиническую практику.

Современные эпидемиологические данные показали, что диабет 2 типа (СД2) сопровождается в 2–4 раза более высоким общим риском сердечно-сосудистых (СС) осложнений по сравнению с пациентами, не страдающими диабетом, даже после поправки на традиционные факторы риска [1]. Модели риска для использования у лиц с диабетом обычно не включают информацию о других биомаркерах, кроме холестерина, гликированного гемоглобина (HbA1c) и соотношения альбумина к креатинину в моче (UACR), что поднимает вопрос о том, улучшит ли добавление новых биомаркеров прогнозирование риска сердечно-сосудистых заболеваний. у пациентов с СД2 [2].

Было опубликовано большое количество данных о связи отдельных биомаркеров с риском сердечно-сосудистых заболеваний при СД2, но одновременные оценки большого количества биомаркеров в популяциях диабетиков были ограничены [3,4,5]. Совсем недавно роль сердечных биомаркеров была подтверждена в исследованиях сердечно-сосудистых исходов при СД2 [6, 7]. Хотя их оценка, как было показано, неизменно улучшает распознавание и реклассификацию риска развития конечных точек, таких как серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE) [8, 9], все еще существует неопределенность в отношении того, могут ли их серийные измерения быть полезны для прогнозирования смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. или кардиопротекторные преимущества лекарств от СД2 [10,11,12]. Хотя кардиоспецифичные биомаркеры мозгового натрийуретического пептида (BNP) и сердечных тропонинов (cTn) прочно закрепились в качестве краеугольных камней диагностики сердечной недостаточности (СН) и повреждения миокарда соответственно [13], все больше данных подтверждает роль несколько некардиоспецифичных биомаркеров для описания наиболее важных патофизиологических особенностей СН, а именно воспаления, окислительного стресса, ремоделирования внеклеточного матрикса, нейрогормональной активации, повреждения миоцитов и стресса [14, 15]. Среди них растворимая супрессия онкогенеза-2 (sST2), члена семейства рецепторов интерлейкина-1, стала эффективным прогностическим биомаркером для пациентов с хронической СН [16]. sST2 в основном вырабатывается во внесердечных тканях в ответ на провоспалительные и профибротические стимулы [17]. Действуя как приманка для циркулирующего интерлейкина-33 (IL-33), он предотвращает кардиопротекторные эффекты передачи сигналов ST2/IL-33, тем самым способствуя дезадаптивной гипертрофии миокарда и апоптозу кардиомиоцитов [18]. Хотя в ряде обсервационных исследований изучались уровни sST2 при СД2 [19, 20], данные о его прогностической роли ограничиваются короткими периодами наблюдения, а его дополнительная ценность по сравнению с установленными сердечными биомаркерами — BNP и cTn — широко не изучалась. оценено.

140 mm Hg and/or a diastolic blood pressure > 90 mm Hg. Subjects with either a positive history of diabetes mellitus or a fasting blood glucose ≥ 126 mg/dL after confirmation on repeat testing were considered diabetic and excluded. Fasting blood samples of all subjects were processed to obtain serum and stored at − 80 °C./p> 12 ng/mL; females, low, < 4 ng/mL, moderate, 4–10 ng/mL, high > 10 ng/mL./p> 30 mg/24 h and a normal creatinine clearance; neuropathy was established by electromyography; ischemic heart disease was defined by clinical history and/or ischemic electrocardiographic alterations; peripheral artery disease, including atherosclerosis obliterans and cerebrovascular disease based on history, was defined with physical examinations and Doppler velocimetry. At baseline, 103 patients were affected by neuropathy, 53 by atherosclerotic vascular disease, 84 by major adverse cardiovascular events (MACE), 74 by nephropathy, and 156 by retinopathy./p>0) [26]. Significance was accepted as p < 0.05. All data were analyzed using R (version 4.1), the Jamovi software (version 2.3.1), and the SPSS 26.0 for Windows software (SPSS Inc.; Chicago, IL, USA)./p>0 of the predictive model obtained by adding the cardiac biomarkers as categorical variables to the classical risk factor model were 0.402 (95%CI 0.093–0.717), 0.302 (95% CI 0.105–0.493), and 0.335 (95%CI 0.081–0.586) at 5, 10, and 15 years of follow-up, respectively./p> 40 ng/L (resulting n = 224), a not significant bias of 0.2 ng/L (95% CI -0.8–1.1) was observed. The percentage bias was 2.4%, and the LLA and ULA were -13.7 ng/L and 14.0 ng/L, respectively (Additional file 1: Figure S3D)./p> 54 ng/mL were associated with a higher risk of death and rehospitalization for cardiovascular causes [43]. Another study showed that plasma sST2 levels ≥ 19 ng/mL significantly predicted the development of MACEs and other CV endpoints in patients with CAD after adjusting for age, sex, and presence of T2DM [19]./p> 90% of the tested samples. It must be noted, however, that significant differences were previously reported between the two hs-cTnI methods used in this study, concerning the analytical design of immunometric systems, the analytical performance, and the measured biomarker concentration, in particular in terms of 99th percentile values [49]. These differences in the analytical characteristics and clinical performance between the Architect and Siemens immunoassays prevent a good harmonization of the measured biomarker concentrations, unless specific recalibration procedures are applied [50]. For these reasons, hs-cTnI concentrations obtained with different methods were analyzed separately in this study. The Architect assay, when considered as a categorical variable, was associated with mortality in T2DM, with individuals in the group with the highest levels showing a 3-fold increased risk of death. Our study confirms the results of the assessment of hs-cTnI using the Architect assay in a subset of 1'704 T2DM patients from the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study, which showed that hs-cTnI was independently associated with and significantly improved model discrimination for all-cause and cardiovascular mortality risk [51]./p>

Новости