Новый препарат ПАУ демонстрирует многообещающие результаты в середине

Салинн Бойлз, писатель, 23 мая 2023 г.

ВАШИНГТОН -- Новый экспериментальный препарат сералутиниб эффективно снижает легочное сосудистое сопротивление (ЛСС) у пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) на стандартной фоновой терапии в исследовании TORREY.

Через 24 недели PVR значительно снизился при приеме сералутиниба – ингаляционного препарата, воздействующего на ключевые пути ремоделирования сосудов ЛАГ – со средним снижением на 14,3% по сравнению с плацебо (P=0,031), сообщил Роберт Франц, доктор медицинских наук, из клиники Майо в Рочестер, Миннесота.

Испытание фазы II достигло своей первичной конечной точки - ЛСР, а анализ подгрупп показал наибольший эффект у самых тяжелых пациентов с самым высоким риском смертности, сказал он на ежегодном собрании Американского торакального общества.

Франц объяснил, что рецепторы фактора роста тромбоцитов (PDGFR), рецептор колониестимулирующего фактора 1 (CSF1R) и киназные пути c-KIT являются ключевыми факторами ЛАГ, связанного с ПВР.

Сералутиниб был разработан в виде сухого порошка для ингаляционной терапии, нацеленного на эти дисфункциональные пути.

«Когда вы думаете о том, что делает это соединение, и как оно на самом деле воздействует на активность, которая важна в реальном мире легочных сосудистых заболеваний, и что оно демонстрирует сигнал эффективности в населения со средней продолжительностью заболевания 8 лет — это на самом деле просто ошеломляет», — сказал Франц.

Плацебо-контролируемое многоцентровое исследование TORREY II фазы было разработано для изучения безопасности и эффективности ингаляционного сералутиниба у пациентов с ЛАГ, получавших тяжелое лечение, в течение 24 недель. Исследователи включили 86 пациентов с ЛАГ II или III функционального класса Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), при этом 42 пациента были рандомизированы в группу плацебо и 44 — в группу сералутиниба.

Во время исследования все пациенты продолжали получать стандартную фоновую терапию ЛАГ. Исходно 57% пациентов получали фоновую тройную терапию, состоящую из трех классов сосудорасширяющих препаратов.

Первичной конечной точкой было изменение ЛСР по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе после катетеризации правых отделов сердца. Что касается ключевой вторичной конечной точки изменения дистанции 6-минутной ходьбы (6MWD) от исходного уровня до 24-й недели, наблюдаемая средняя разница в 6,5 м «численно благоприятствовала группе сералутиниба», — сказал Франц.

Усиление эффектов как для PVR, так и для 6MWD наблюдалось у пациентов с более тяжелым исходным заболеванием, как определено функциональным классом ВОЗ и шкалой риска REVEAL 2.0.

У пациентов функционального класса III по ВОЗ в группе, получавшей сералутиниб, наблюдалось снижение PVR на 21% (P=0,0427) и улучшение 6MWD на 37 м (P=0,0476) по сравнению с группой плацебо.

У пациентов с исходным показателем риска REVEAL 2.0 6 или выше в исследуемой группе наблюдалось снижение PVR на 23% (P=0,0134) и 22-месячное улучшение 6MWD (P=0,2482).

Лечение сералутинибом также привело к статистически значимому снижению биомаркера стресса правых отделов сердца N-концевого натрийуретического пептида про-В-типа (NT-proBNP) через 12 недель лечения, увеличив среднюю разницу до 408,3 нг/л по сравнению с плацебо на 24 неделе. (Р=0,0012).

Франц сказал, что это изменение биомаркера сопровождалось клинически значимыми и статистически значимыми изменениями для пациентов, принимавших сералутиниб, по сравнению с плацебо в ключевых оценках структуры и функции правых отделов сердца, включая площадь правого предсердия и напряжение свободной стенки правого желудочка.

Он добавил, что снижение PVR в сочетании со снижением NT-proBNP и улучшением других маркеров «указывает на то, что сералутиниб эффективно снижает постнагрузку правого желудочка и оказывает благотворное влияние на правые отделы сердца».

Кашель от легкой до умеренной степени был наиболее частым нежелательным явлением в группе сералутиниба.

По словам Франца, на основании этих результатов в настоящее время находится на стадии планирования III фаза исследования сералутиниба при ЛАГ.