Роль периферических воспалительных инсультов при болезни Альцгеймера: обзор и план исследований

Молекулярная нейродегенерация, том 18, Номер статьи: 37 (2023) Цитировать эту статью

277 Доступов

12 Альтметрика

Подробности о метриках

Периферическое воспаление, определяемое как воспаление, возникающее за пределами центральной нервной системы, представляет собой возрастное явление, которое было идентифицировано как фактор риска болезни Альцгеймера. Хотя роль хронического периферического воспаления хорошо изучена в контексте деменции и других возрастных состояний, меньше известно о неврологическом вкладе острых воспалительных процессов, происходящих за пределами центральной нервной системы. Здесь мы определяем острые воспалительные поражения как иммунную реакцию в форме воздействия патогена (например, вирусной инфекции) или повреждения тканей (например, хирургического вмешательства), которая вызывает сильную, но ограниченную во времени воспалительную реакцию. Мы представляем обзор клинических и трансляционных исследований, изучавших связь между острыми воспалительными инсультами и болезнью Альцгеймера, уделяя особое внимание трем категориям периферических воспалительных инсультов, которым в последние годы уделяется значительное внимание: острая инфекция, критическое заболевание и хирургическое вмешательство. Кроме того, мы рассматриваем иммунные и нейробиологические механизмы, которые облегчают нервный ответ на острое воспаление, и обсуждаем потенциальную роль гематоэнцефалического барьера и других компонентов нейроиммунной оси при болезни Альцгеймера. Подчеркнув пробелы в знаниях в этой области исследований, мы предлагаем дорожную карту для решения методологических проблем, неоптимального дизайна исследований и недостаточности трансдисциплинарных исследовательских усилий, которые до сих пор ограничивали наше понимание того, как воспалительные инсульты, опосредованные патогенами и повреждениями, могут способствовать Болезнь Альцгеймера. Наконец, мы обсуждаем, как терапевтические подходы, предназначенные для содействия разрешению воспаления, могут использоваться после острых воспалительных поражений, чтобы сохранить здоровье мозга и ограничить прогрессирование нейродегенеративной патологии.

Болезнь Альцгеймера (БА), нейродегенеративное заболевание, которым страдают около 24 миллионов человек во всем мире, составляет от 60 до 70% всех случаев деменции [1]. Поскольку продолжительность жизни увеличивается и все больше людей доживают до 7-го, 8-го и 9-го десятилетий жизни, ожидается, что к 2030 году распространенность БА увеличится до 70 миллионов человек [2]. Несмотря на огромные недавние достижения в исследованиях нейродегенеративных заболеваний, понимание биологии БА остается неполным. Хотя бляшки бета-амилоида (Аβ) и тау-нейрофибриллярные клубки считаются отличительными признаками БА, за последние два десятилетия наблюдается всплеск геномных исследований, которые последовательно указывают на центральную роль микроглии и нейроиммунной дисфункции в патогенезе БА. В то же время большой объем работ подчеркнул потенциальную значимость периферических иммунных изменений, особенно провоспалительной передачи сигналов, в патогенезе БА. Доказательства связи между периферическими иммунными факторами и БА были получены главным образом в результате эпидемиологических и наблюдательных исследований, которые демонстрируют связь между циркулирующими маркерами воспаления и нейрокогнитивными особенностями. Тем не менее, появляется все больше литературы, подтверждающей роль острых воспалительных заболеваний как потенциальных катализаторов снижения когнитивных функций и БА. Здесь мы определяем острое воспалительное поражение как иммунную реакцию – обычно повреждение тканей или воздействие патогена – которая в большинстве случаев вызывает ограниченную во времени воспалительную реакцию.

В этом обзоре основное внимание уделяется данным клинических и трансляционных исследований, связывающих острые воспалительные нарушения со снижением когнитивных функций и БА. Мы рассматриваем доказательства роли воспалительных процессов, опосредованных как патогенами, так и повреждениями, при БА и представляем современные концепции механизмов и лечения иммуноопосредованного снижения когнитивных функций. Важно отметить, что мы намечаем важные следующие шаги для понимания того, как острые воспалительные процессы могут повлиять на патологические процессы БА и повлиять на клиническую картину. Мы предоставляем рекомендации по устранению пробелов в литературе, обрисовываем методы оценки результатов, опосредованных инфекцией, и освещаем будущие исследования, которые могут ускорить терапевтические вмешательства. Всесторонний обзор системного воспаления, вакцин, иммунных биомаркеров и хронической инфекции в контексте AD выходит за рамки этой статьи. Эти темы широко рассматривались в других источниках [3,4,5,6].