Виноваты ли гормоны в повышенном уровне тау у женщин?

10 мая 2023 г.

Сюрпризом, обнаруженным с помощью тау-ПЭТ, было то, что на одной и той же клинической стадии болезни Альцгеймера женщины склонны накапливать больше колтунов, чем мужчины. Чем это можно объяснить? Некоторые предыдущие исследования намекали на гормональную причину, а новые данные подтверждают эту теорию. В майском журнале JAMA Neurology исследователи под руководством Рэйчел Бакли из Массачусетской больницы общего профиля в Бостоне сообщают, что у женщин с ранним АД, у которых менопауза началась до 46 лет или у которых поздно началась заместительная гормональная терапия, как правило, наблюдается больше клубков, чем у женщин сравнения. группы. Эти данные повторяют предыдущие выводы о повышенном риске деменции у женщин, которые начали принимать гормоны через много лет после менопаузы.

«Насколько нам известно, это первое исследование, показывающее, что отложение тау может лежать в основе заранее установленной связи между поздним вмешательством ГТ и деменцией при БА», — пишут авторы.

Тем не менее, женские половые гормоны – это еще не все (обзор см. Cui et al., 2023). Другие исследования связали клубки с X-сцепленными генами как с факторами риска или защитными факторами (новости за август 2020 г.; новости за октябрь 2022 г.). Кроме того, на патологию AD также могут влиять реакции на стресс, специфичные для пола, через ось гипоталамо-гипофиз-надпочечники. В журнале May 2 Brain исследователи под руководством Джона Сиррито и Карлы Юеде из Вашингтонского университета в Сент-Луисе сообщили, что стресс усиливает высвобождение Aβ из нейронов только у самок мышей. У самцов был защитник под названием β-аррестин. Этот тип стресса также связан с гиперфосфорилированием и агрегацией тау.

Мишель Мильке из Университета Уэйк Форест в Уинстон-Сейлеме, Северная Каролина, отметила, что более высокий риск у женщин, вероятно, имеет несколько причин. «Гормоны вносят свою лепту, но существует множество других факторов, которые различаются для мужчин и женщин, таких как сердечно-сосудистый и метаболический риск, а также реакция на стресс и депрессию», — сказала она Alzforum. Относительный вклад каждого из них остается неясным.

Гормоны и клубки. В нескольких областях мозга у женщин с преждевременной (оранжевый) или ранней (синий) менопаузой было больше клубков, чем у тех, у кого менопауза началась после 45 лет (черный). Ассоциация сохраняется только при наличии амилоидных бляшек (пунктирная синяя линия). [С разрешения Кофлана и др., JAMA Neurology, © Американская медицинская ассоциация, 2023, все права защищены.]

Предыдущие исследования визуализации, проведенные Бакли и другими, сообщали о более запущенной патологии клубков у женщин, чем у мужчин на данной стадии AD (новости конференции за август 2018 г.; новости за февраль 2019 г.; новости за ноябрь 2019 г.). Чтобы выяснить, играют ли роль гормоны, Бакли и его коллеги собрали данные из Висконсинского реестра по профилактике болезни Альцгеймера — обсервационного исследования когнитивно здоровых пожилых людей. Первый автор Джиллиан Кофлан сравнила данные ПЭТ-сканирования тау MK6240 у 193 женщин и 99 мужчин. Их средний возраст составлял 67 лет, и 52 из них были амилоид-положительными на PiB ПЭТ.

В WRAP, как и в предыдущих исследованиях, женщины имели более высокий средний уровень тау-сигнала ПЭТ, чем мужчины того же возраста в нескольких областях мозга. Эта связь между сексом и клубками наблюдалась только при наличии амилоидных бляшек. Авторы рассчитали, что порог, необходимый для того, чтобы увидеть эту связь, составляет от 19 до 38 центилоидов; 24 считается порогом амилоид-позитивности во всем мозге.

Хотя выборка была крошечной. Тридцать одна женщина в исследовании была амилоид-положительной. Среди них у шести женщин, у которых менопауза началась до 46 лет, наблюдались более сильные клубки в нескольких областях мозга, чем у остальных; результаты были статистически значимыми.

Около половины женщин в WRAP использовали заместительную гормональную терапию. Здесь также у амилоид-позитивных женщин, принимавших ЗГТ в анамнезе, было больше колтунов, чем у тех, у кого их не было. Этот эффект наблюдался в основном у женщин, которые начали ЗГТ более чем через пять лет после менопаузы.

Это соответствует более ранним данным. Крупная инициатива по женскому здоровью впервые сообщила о связи между ГТ и деменцией (новости за июль 2002 г.; новости за ноябрь 2002 г.; новости за май 2003 г.), что привело к значительному снижению клинического использования ЗГТ. Более поздние исследования уточнили это, показав, что при раннем введении гормоны не причиняют вреда (новости за июнь 2013 г.; новости за август 2018 г.).