Асперулозид ослабляет кадмий.

Научные отчеты, том 13, Номер статьи: 5698 (2023) Цитировать эту статью

498 Доступов

Подробности о метриках

В настоящем исследовании изучались защитные эффекты асперулозида (ASP) против нефрокардиальной токсичности, вызванной кадмием. Крыс вводили 50 мг/кг ASP в течение пяти недель и CdCl2 (5 мг/кг перорально, один раз в день) в течение последних 4 недель лечения ASP. Были оценены уровни азота мочевины крови (АМК), креатинина (Scr), аспартатаминотрансферазы (АСТ), креатинкиназы-МВ (СК-МВ), тропонина Т (ТнТ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Параметры окислительно-воспалительного процесса выявлялись с помощью малонового диальдегида (МДА), восстановленного глутатиона (GSH), каталазы (КАТ), супероксиддисмутазы (СОД), фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α), интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-6. 1бета (IL-1β) и ядерный фактор каппа B (NF-κB). Кроме того, с помощью ELISA или иммуногистохимических анализов измеряли кардиоренальные уровни каспазы 3, трансформирующего фактора роста-β (TGF-β), α-актина гладких мышц (α-SMA), коллагена IV и Bcl2. Результаты показали, что ASP значительно снижает вызванный Cd окислительный стресс, уровень АМК в сыворотке, Scr, AST, CK-MB, TnT и LDH, а также гистопатологические изменения. Кроме того, ASP заметно ослаблял индуцированный Cd кардиоренальный апоптоз и фиброз за счет снижения уровней каспазы 3 и TGF-β, а также уменьшения интенсивности окрашивания a-SMA и коллагена IV, одновременно увеличивая интенсивность Bcl2. Эти результаты показали, что ASP ослабляет индуцированную Cd сердечную и почечную токсичность, что может быть связано с уменьшением окислительного стресса, воспаления, фиброза и апоптоза.

Кадмий (Cd), природный тяжелый токсичный металл, встречается в низких концентрациях в земной коре, однако концентрация этого канцерогенного металла в атмосфере в последние годы значительно возросла из-за нескольких факторов, в том числе промышленных (металлические сплавы, никель-Cd батареи, загрязненная вода, продукты питания и почва), сельское хозяйство (удобрения) и загрязнение окружающей среды (сигаретный дым). Свойство стабильного двухвалентного катиона Cd делает его не биоразлагаемым и представляет значительный риск для здоровья населения1,2. Накопляющиеся данные свидетельствуют о множественных поражениях органов, вызванных токсичностью Cd. Cd участвует в повреждениях сердца, почек, печени и яичек3,4. Кроме того, хроническое воздействие Cd может привести к остеопорозу, переломам костей и анемии5.

Окислительный стресс, возникающий из-за чрезмерной генерации активных форм кислорода (АФК), является основным виновником патогенеза кадмий-индуцированной мультиорганной токсичности. Окислительный стресс и АФК способны стимулировать воспалительный каскад посредством генерации провоспалительных цитокинов6,7. Кроме того, Cd также может нарушать сульфгидрильный гомеостаз, что приводит к подавлению антиоксидантной защиты, одновременно способствуя клеточному апоптозу8,9. Смягчение неблагоприятной токсичности Cd является довольно сложной задачей из-за возможного риска прогрессирования токсичности, связанного с такими подходами, как хелатная терапия9. Однако в последние годы антиоксидантной терапии уделяется огромное внимание в профилактике или лечении органной токсичности, вызванной лекарствами/металлами, из-за их ингибирующей роли в окислительном стрессе и воспалении8,10,11. Поскольку нарушение баланса оксидантов и антиоксидантов, а также индукция воспалительных реакций являются основным механизмом, участвующим в токсичности, вызванной Cd, устранение окислительного воспаления может быть жизнеспособной терапевтической стратегией для смягчения токсичности Cd.

Асперулозид (ASP) представляет собой иридоидный гликозид, обнаруженный в растениях Rubiaceae, и, как сообщается, он проявляет интенсивные противовоспалительные, противораковые, противоожирительные и антиоксидантные свойства12,13. ASP облегчал оксидовоспалительную реакцию при хроническом колите, вызванном DSS14. В другом исследовании ASP ингибировал воспалительные пути NF-κB и MAPK при остром повреждении легких15. Кроме того, Пэн и др. сообщили, что ASP проявляет уропротекторное действие против уротоксичности, вызванной циклофосфамидом, путем модуляции окислительного стресса и воспаления16. Однако не проведено никаких исследований о возможностях ASP в смягчении нефро-кардиальной токсичности, вызванной Cd. В связи с этим в данном исследовании изучалась нефро-кардиальная защитная роль ASP против токсичности, вызванной Cd, у крыс.