Дефицит MD2 человека: плейотропный врожденный дефект иммунной системы

7 июня 2023 г.

Ниже приводится краткое изложение статьи «Дефицит MD2 у человека — врожденная ошибка иммунитета с плейотропными особенностями», опубликованной Ли и др. в МАРТОВСКОМ выпуске журнала «Аллергия (и иммунология)» за 2023 год.

В ходе исследования исследователи стремились изучить механистические и фенотипические аспекты дефицита MD2 у человека. Toll-подобные рецепторы (TLR) играют решающую роль в распознавании микробов и защите хозяина, при этом миелоидный дифференцировочный белок 2 (MD2) действует как жизненно важный корецептор для TLR4. MD2 облегчает связывание TLR4 с компонентом клеточной стенки грамотрицательных бактерий LPS, что приводит к активации последующей передачи сигнала.

Генетическая причина воспалительного заболевания кишечника с очень ранним началом у пациента была выяснена с помощью полноэксомного секвенирования, выявившего гомозиготную делецию в рамке считывания в гене LY96 (c.347_349delCAA; p.Thr116del). Кроме того, функциональные последствия мутации в LY96, которая кодирует MD2, были изучены на генно-инженерно-индуцированных макрофагах, полученных из плюрипотентных стволовых клеток, с нокаутом MD2 или нокином мутации, специфичной для пациента.

Результаты показали, что у макрофагов с дефицитом MD2 нарушена активация ядерного фактора каппа B и митоген-активируемая передача сигналов протеинкиназы, а также эндоцитоз TLR4 при воздействии ЛПС или бактерий. Кроме того, экспрессия цитокинов (таких как IL-6, TNF и IL-10) снижалась в ответ на LPS или грамотрицательные бактерии, но не грамположительные бактерии.

Исследование пришло к выводу, что дефицит MD2 у человека приводит к нарушению передачи сигналов TLR4 при воздействии ЛПС или грамотрицательных бактерий с различными клиническими проявлениями и экспрессивностью из-за неизвестных вторичных факторов риска. Поскольку TLR4 является терапевтической мишенью при многочисленных воспалительных состояниях, результаты этого исследования могут дать представление о потенциальных побочных эффектах фармакологического воздействия на TLR4.

Источник: jacionline.org/article/S0091-6749(22)01372-0/fulltext.