Независимая связь Лп(а) с реактивностью тромбоцитов у пациентов, не принимавших статины или антиагреганты

Том 12 научных докладов, Номер статьи: 16609 (2022) Цитировать эту статью

707 Доступов

2 цитаты

Подробности о метриках

Физиологическое влияние Lp(a) на активность тромбоцитов неясно. Предыдущие исследования изучали взаимосвязь между Лп(а) и агрегацией тромбоцитов у пациентов, принимающих статины и антиагреганты, но лишь немногие из них были проведены на людях без систематической ошибки в отношении тех препаратов, которые влияют либо на Лп(а), либо на активность тромбоцитов. Целью данного исследования было оценить взаимосвязь между уровнями Лп(а) и агрегацией тромбоцитов у субъектов, не принимающих статины или антиагреганты. В больнице было проведено поперечное исследование для изучения независимого вклада Lp(a) в активность тромбоцитов путем контроля воздействия потенциальных мешающих факторов, включая липопротеин-ассоциированную фосфолипазу A2 [Lp-PLA2]. Образцы крови были собраны у 92 пациентов без статинов и антиагрегантов из Второй больницы Сянъя. Одномерный корреляционный анализ показал значительную корреляцию между средней скоростью агрегации, индуцированной АК [AAR], и ApoB (r = 0,324, P = 0,002), ApoA1 (r = 0,252, P = 0,015), Lp(a) (r = 0,370, P <0,001), Lp-PLA2 (r = 0,233, P = 0,025) и количество тромбоцитов [PLT] (r = 0,389, P <0,001). Многомерный регрессионный анализ показал, что Lp(a) независимо вносил вклад в среднюю скорость агрегации, индуцированную АК (β = 0,023, P = 0,027) после контроля эффектов ApoB, Lp-PLA2 и количества тромбоцитов. Lp(a) положительно связан с агрегацией тромбоцитов независимо от Lp-PLA2, что может частично объяснять атеротромботический эффект Lp(a).

Атеротромботическая болезнь является важной причиной заболеваемости и смертности. Активация тромбоцитов играет важную роль в патологическом процессе атеросклероза и участвует во всем процессе тромбообразования1. Предыдущие клинические исследования обнаружили положительную связь между активностью тромбоцитов и сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью2,3. Активность тромбоцитов сильно различается у разных людей, поэтому изучение факторов, влияющих на активацию тромбоцитов, имеет решающее значение для понимания атеротромботического заболевания.

Липопротеин(а) [Lp(a)] представляет собой уникальный липопротеин, который стал независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний [ССЗ]. Lp(a) относится к липопротеинам, которые включают аполипопротеин B100 [apoB100], окисленный фосфолипид [OxPL] и апо(a). Уровень Лп(а) во многом определяется геном и сильно варьируется в разных популяциях и у отдельных людей4,5. Ретроспективный анализ показывает, что снижение уровня Лп(а) связано со снижением сердечно-сосудистых рисков6. Риск инфаркта миокарда оценивается при пороговом уровне Lp(a) 30–50 мг/дл7.

Патогенные механизмы протромботического антифиброзного действия Лп(а) широко известны, хотя основной механизм четко не выявлен. С одной стороны, достаточно доказательств того, что апо(а) Лп(а) влияет на превращение фибриногена в фибринолитические ферменты8, стимулируя повышение реактивности тромбоцитов9,10. С другой стороны, в последнее время недостаточно доказательств того, что Лп(а) способствует тромбозу, стимулируя агрегацию тромбоцитов. У пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) с двойной антиагрегантной терапией, более высокий уровень Лп(а) значимо коррелировал с более высокой скоростью агрегации тромбоцитов, индуцированной АА11. Однако результаты были сбиты с толку тем фактом, что статины и антиагреганты могут увеличивать Lp(a)12 и снижать тенденцию к агрегации тромбоцитов13 соответственно. Влияние Лп(а) на агрегацию тромбоцитов не было зарегистрировано в популяции, не получавшей статины и антиагреганты. Таким образом, неизвестна наивная корреляция между Lp(a) плазмы и агрегацией тромбоцитов.

В настоящем исследовании мы выявили положительную корреляцию между Лп(а) в плазме и агрегацией тромбоцитов при стимуляции агонистом арахидоновой кислоты [АК] у пациентов без статинов и антиагрегантов. Эта корреляция не зависела от влияния ApoB, липопротеин-ассоциированной фосфолипазы A2 [Lp-PLA2] и количества тромбоцитов. Результаты показывают, что Lp(a) может способствовать агрегации тромбоцитов независимо от Lp-PLA2 и предоставляют новые доказательства и механизмы проатерогенного действия Lp(a).