Ингаляционный сералутиниб снижает сопротивление легочных сосудов у взрослых с ЛАГ в течение 24 недель.

Франц Р.П. и др. Научный симпозиум. Б13. Срочные новости: результаты клинических испытаний легочной медицины. Представлено на: Международной конференции Американского торакального общества; 19–24 мая 2023 г.; Вашингтон

ВАШИНГТОН — Согласно презентации на Международной конференции Американского торакального общества, у взрослых с легочной артериальной гипертензией сералутиниб снижал сопротивление легочных сосудов в течение 24 недель.

«Сералутиниб, фактор роста тромбоцитов, колониестимулирующий фактор 1R и ингибитор тирозинкиназы c-KIT, вводимый с помощью ингалятора сухого порошка для глубокой доставки в легкие, продемонстрировал клиническую активность и безопасность во второй фазе исследования TORREY»,Роберт П. Франц, доктор медицинских наук,кардиолог и терапевт клиники Майо, - сказал в ходе презентации.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании фазы 2 (TORREY) Франц и его коллеги проанализировали 86 взрослых (средний возраст 48,8 лет; 90,7% женщин; 86% белых) с легочной артериальной гипертензией, чтобы определить, вдыхали ли сералутиниб ( Gossamer Bio) был безопасен и эффективен в течение 24 недель.

По сравнению с исходными измерениями исследователи стремились оценить изменение у пациентов сопротивления легочных сосудов (PVR) и изменение дистанции 6-минутной ходьбы (6MWD) за период исследования. Они также изучали структуру и функцию NT-proBNP, RH с помощью эхокардиографии в качестве исследовательских конечных точек, а также параметры податливости легочной артерии (PAC) и сердечно-легочной гемодинамики при анализе катетера правого сердца (RHC).

По словам Франца, в течение 2 недель пациенты получали по 60 мг два раза в день, а затем эта доза увеличивалась до 90 мг два раза в день в зависимости от переносимости пациента.

Хотя большинство исходных характеристик были одинаковыми у тех, кто получал сералутиниб (n = 44) и тех, кто получал плацебо (n = 42), Франц отметил, что больше пациентов, получавших препарат, относились ко II функциональному классу ВОЗ, чем пациенты, получавшие плацебо (n = 30; 68,2). % против n = 20; 47,6%). Идиопатическая ЛАГ была наиболее распространенной классификацией ЛАГ в обеих группах: она наблюдалась у 20 пациентов в группе сералутиниба и у 22 пациентов в группе плацебо.

Из всей когорты исходное PVR составляло 668,7 дин*с/см5, а 6MWD — 407,9 м. Кроме того, средний уровень NT-proBNP у общей популяции пациентов составил 628,3 нг/л, что, по словам Франца, было повышенным.

Франц также сказал, что эта когорта пациентов «хорошо лечилась»: 57% (n = 49) получали три терапии легочной гипертензии и 44,2% (n = 38) использовали родительский простациклин/агонист рецептора простациклина вместо перорального применения.

По сравнению с пациентами, получавшими плацебо, исследователи обнаружили, что у пациентов, получавших сералутиниб, PVR был ниже от исходного уровня до 24-й недели (14,3%; P = 0,031). Кроме того, у пациентов, получавших сералутиниб, относящихся к III функциональному классу ВОЗ, наблюдалось снижение ЛСР на 20,8% от исходного уровня к 24 неделе (P = 0,0427). Более низкий ЛСР на 24 неделе при приеме сералутиниба также был обнаружен в нескольких подгруппах, включая фоновые препараты ЛАГ, исходное использование простациклина, возрастные группы моложе и старше среднего возраста и 65-летний маркер, расу, регион, слои ЛСР, заболевания соединительной ткани и REVEAL. Согласно презентации, уровень риска 2,0.

Оценивая пациентов на основе шкалы риска REVEAL 2.0, Франц отметил во время презентации, что пациенты с оценкой 6 или выше продемонстрировали более высокий ответ на сералутиниб, чем пациенты с оценкой менее 6, «указывая на то, что у более больных пациентов на самом деле был больший ответ, чем у пациентов с оценкой риска REVEAL 2.0». тем меньше больных", - сказал он.

Что касается 6MWD, сералутиниб не продемонстрировал значительного улучшения на 24 неделе, но когда исследователи разделили пациентов в соответствии с функциональным классом ВОЗ, они увидели, что у пациентов, принадлежащих к функциональному классу III, получающих сералутиниб, наблюдалось увеличение 6MWD на 37,3 м (P = 0,0476). ).

Новости