Новые данные биомаркеров снова привлекают внимание к минеральному маслу в REDUCE

Пациенты в группе плацебо REDUCE-IT, получавшие минеральное масло, наблюдали ухудшение уровней многочисленных биомаркеров, связанных с атеросклеротическим заболеванием, во время исследования, в то время как у пациентов в группе икозапент-этила (Васкепа; Амарин) наблюдались «минимальные изменения», согласно новому анализу. шоу.

При использовании минерального масла фармацевтического качества наблюдалось увеличение интерлейкина-1β (IL-1β), липопротеин-ассоциированной фосфолипазы A2 (Lp-PLA2), интерлейкина-6 (IL-6), липопротеина(а) и гомоцистеина. Также увеличились уровни окисленного холестерина ЛПНП и высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ), что соответствует ранее опубликованным данным.

Таким образом, к концу исследования «различия в лечении между группами в значительной степени отражали увеличение группы, принимавшей минеральное масло», - пишут Пол М. Ридкер, доктор медицинских наук (Бригам и женская больница), и его коллеги в своей статье, которая недавно была опубликована в Circulation.

Результаты, полученные из образцов крови, хранящихся в банках, вызывают новые дебаты о том, как выбор плацебо REDUCE-IT должен повлиять на интерпретацию полученных данных.

Программа REDUCE-IT, представленная на собрании Американской кардиологической ассоциации в 2018 году и опубликованная в Медицинском журнале Новой Англии, показала, что икозапент-этил, который в организме метаболизируется в эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК), снижает относительный риск MACE на 25% при приеме статинов. лечили пациентов с высоким уровнем триглицеридов и установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями или диабетом плюс факторы риска.

Однако положительные результаты исследования были подкреплены вопросами об использовании минерального масла, которое, как утверждается, обладает провоспалительным действием. Дискуссия стала еще более жаркой после исследования STRENGTH, в котором сравнивалась другая формула жирных кислот омега-3 (Epanova; AstraZeneca) с плацебо на кукурузном масле, которое было остановлено из-за тусклых результатов. Председатель исполнительного комитета STRENGTH зашел так далеко, что предположил, что REDUCE-IT — это «ложноположительный результат».

Если эта статья не объясняет преимущества и на самом деле, возможно, не поднимает вопросы о плацебо, я думаю, что на нас лежит ответственность предоставить какое-то научное обоснование тому, что происходит.Дипак Л. Бхатт

Дипак Л. Бхатт, доктор медицинских наук (Больница имени Бригама и женщин, Бостон, Массачусетс), старший автор нового отчета и главный исследователь REDUCE-IT, сообщил TCTMD, что его по-прежнему не беспокоят изменения биомаркеров.

«Я думаю, что в этих данных нет ничего, что могло бы изменить уверенность в результатах клинических испытаний REDUCE-IT и возрастающую ценность рецептурного икозапента этилового», — сказал он. Новые биомаркеры, как правило, коррелируют с уже сообщенными, ЛПНП и СРБ, поэтому неудивительно, что они движутся в том же направлении, добавил Бхатт.

Он признал, что существует «потенциальный прямой биологический эффект» минерального масла, но привел данные об обратном. Однако, помимо этого, изменения биомаркеров можно рассматривать с двух точек зрения, предположил Бхатт. Возможно, минеральное масло действительно оказало неблагоприятное воздействие на пациентов, принимавших плацебо. Другая возможность, которую, по его словам, поддерживает руководящий комитет исследования, заключается в том, что в обеих группах наблюдалось бы ухудшение биомаркеров в течение последующего наблюдения, но икозапент-этил фактически остановил это прогрессирование среди пациентов, которые его получали.

Более того, при приеме плацебо «во многих случаях абсолютные изменения этих биомаркеров были фактически ниже нижнего уровня количественного определения конкретного используемого анализа, поэтому в абсолютном масштабе они были довольно небольшими», - сказал он. По словам Бхатта, даже если бы минеральное масло имело некоторые вредные последствия, этого было бы недостаточно, чтобы объяснить снижение клинических результатов в исследовании. Вместо этого он объяснил пользу, наблюдаемую при приеме икозапент-этила, «400% увеличением уровня ЭПК, производимого препаратом» между исходным уровнем и 1 годом.

Дариуш Мозаффариан, доктор медицинских наук (Школа науки и политики в области питания Фридмана, Университет Тафтса, Бостон, Массачусетс), входивший в исполнительный руководящий комитет исследования STRENGTH, предложил другую точку зрения.

«Это важно, потому что, если посмотреть на полный набор объективно измеренных биомаркеров, единственным, который значительно улучшился в группе вмешательства, был уровень холестерина ЛПНП, а многие другие значительно ухудшились в группе минерального масла, в частности маркеры воспаления», - сказал он TCTMD. «Таким образом, это позволяет предположить, что некоторая наблюдаемая польза была связана не обязательно с пользой рыбьего жира, а с вредом минерального масла».