Уровни S100B и белка легкой цепи нейрофиламентов в плазме при стрессе

Научные отчеты, том 12, Номер статьи: 8339 (2022) Цитировать эту статью

1090 Доступов

2 цитаты

Подробности о метриках

Патофизиологические изменения, лежащие в основе психических расстройств, связанных со стрессом, остаются неясными. Однако исследования показывают, что могут быть задействованы изменения в астроцитах и ​​нейронах. В этом исследовании изучались потенциальные периферические маркеры таких изменений, включая S100B и легкую цепь нейрофиламента (NF-L). Мы сравнили уровни S100B и NF-L в плазме у пациентов с хроническим синдромом истощения, вызванного стрессом (СЭД), пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР) и здоровых людей из контрольной группы. Мы также исследовали, коррелируют ли уровни S100B и NF-L с уровнями внеклеточных везикул, происходящих из астроцитов (EV, которые указывают на активацию или апоптоз астроцитов), а также с тяжестью симптомов. Только женщины имели измеримые уровни S100B. Женщины с СЭД имели более высокие уровни S100B в плазме, чем женщины с БДР (P <0,001) и здоровые люди из контрольной группы (P <0,001). Самооцененные симптомы когнитивных нарушений положительно коррелировали с уровнями S100B (rs = 0,434, P = 0,005), как и симптомы депрессии (rs = 0,319, P <0,001). Уровни ЭВ, полученных из астроцитов, в плазме коррелировали с уровнями S100B (rs = 0,464, P <0,001). Уровни NF-L в плазме не различались между группами и не коррелировали с тяжестью симптомов или уровнями EV. Таким образом, длительный стресс без достаточного восстановления и СЭД может быть связан с повышенным уровнем S100B в плазме, что может свидетельствовать о патофизиологических изменениях в астроцитах. Результаты также подтверждают гипотезу о том, что уровни S100B в плазме связаны с когнитивной дисфункцией.

Хронический стресс увеличивает риск психических расстройств, таких как большое депрессивное расстройство1 (БДР) и хроническое расстройство, вызванное стрессом, истощение (СЭД), также называемое клиническим выгоранием. СЭД вызван длительным стрессом без достаточного восстановления, что приводит к психическому и физическому истощению2,3. Стресс влияет на когнитивные процессы4, а когнитивные симптомы, такие как нарушение памяти и внимания, часто встречаются у пациентов с СЭД3. СЭД включен в шведскую версию Международной классификации болезней, десятую версию (МКБ-10)5 (табл. 1).

Хроническое нейровоспаление может лежать в основе не только MDD6, но и SED. Эта нейровоспалительная модель утверждает, что хроническое воспаление влияет на функцию глиальных клеток, включая функцию астроцитов. Модель соответствует исследованиям патофизиологических изменений, которые предполагают, что психические расстройства, связанные со стрессом, связаны с изменениями плотности и морфологии астроцитов в определенных областях мозга7,8,9,10. Потенциальные маркеры изменений в астроцитах включают внеклеточные везикулы (ВВ), полученные из астроцитов, которые высвобождаются из клеточной мембраны во время клеточной активации и/или апоптоза11. Эти EV можно измерить в плазме с помощью проточной цитометрии, пометив их антителами к белкам, полученным из астроцитов, таким как глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP) и аквапорин 4 (AQP4). Недавно мы продемонстрировали более высокие уровни ЭВ, происходящих из астроцитов, в плазме пациентов с СЭД и БДР, чем у здоровых людей. Более того, уровни этих ЭВ были значительно выше у пациентов с СЭД, чем у пациентов с БДР, что позволяет предположить, что в основе этих связанных со стрессом расстройств настроения могут лежать различные патофизиологические процессы12.

Пораженные астроциты также можно обнаружить в периферической крови с помощью проверенных коммерческих анализов, таких как анализы на S100B. S100B представляет собой цитозольный кальций-связывающий белок13, синтезируемый преимущественно астроцитами14. Повышенные уровни S100B используются клинически как индикатор повреждения головного мозга15 и могут быть маркером неврологических расстройств16. Предполагается, что S100B является маркером целостности гематоэнцефалического барьера17 и был обнаружен в спинномозговой жидкости (СМЖ) и сыворотке пациентов с расстройствами настроения, включая MDD18,19,20,21. Его потенциальное использование в качестве маркера измененных астроцитов при болезни Альцгеймера22 является дополнительным доказательством его связи с когнитивной дисфункцией и, возможно, с хроническим стрессом и нейровоспалением. Однако, насколько нам известно, предыдущие исследования не изучали S100B у пациентов с СЭД.