Сакубитрил/валсартан не приводит к значительному повышению уровня BNP у пациентов с ССНнФВ.

По данным исследования, опубликованного в Журнале Американского колледжа кардиологии: Сердечная недостаточность, у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (HFrEF), получавших сакубитрил/валсартан, не было зарегистрировано значительного увеличения общей концентрации натрийуретического пептида B-типа (BNP). . У пациентов наблюдалось увеличение уровня циклического гуанозинмонофосфата (ucGMP) в моче независимо от траектории изменения BNP.

Для текущего исследования ученые провели объединенный анализ двух исследований: Исследование влияния сакубитрила/валсартана по сравнению с эналаприлом на жесткость аорты у пациентов с легкой и умеренной СН со сниженной фракцией выброса (EVALUATE-HF; идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02874794). и влияние терапии сакубитрилом/валсартаном на биомаркеры, ремоделирование миокарда и результаты (PROVE-HF; идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02887183). Стремясь выяснить, может ли ингибитор рецепторов ангиотензина неприлизин сакубитрил/валсартан увеличивать концентрацию BNP, исследователи оценивали изменения BNP среди пациентов с СНнФВ, получавших лечение сакубитрилом/валсартаном, в соответствии со стандартной инструкцией по назначению.

Всего в анализе приняли участие 367 участников. Изменения уровней BNP, N-концевого про-BNP (NT-proBNP) и ucGMP оценивали от исходного уровня до 4-й и 12-й недель. Средний возраст пациентов составил 66,5±11,1 года. В целом, 74% участников были мужчинами, 71% — белыми и 91% — II или III функционального класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Длительность СН у участников составила 74,9±78,8 мес; фракция выброса левого желудочка составила 32%±9%.

До терапии сакубитрилом/валсартаном медианная концентрация BNP составляла 145 нг/л при сопоставимых уровнях в EVALUATE-HF и PROVE-HF (150 нг/л против 130 нг/л соответственно). Через 4 и 12 недель средние уровни BNP составляли 136 нг/л и 135 нг/л соответственно. Никаких существенных изменений концентрации BNP не наблюдалось от исходного уровня до 4-й недели (0%; P=0,36) или от исходного уровня до 12-й недели (+1%; P=0,97). К 12 неделе примерно 50% участников исследования сообщили о снижении концентрации BNP.

Никакой связи между дозой сакубитрила/валсартана и изменением уровней BNP не выявлено. Любое изменение концентраций BNP было напрямую связано с изменениями концентраций NT-proBNP (P<0,001), которые снижались на -30% и -32% на 4 и 12 неделях соответственно (P<0,001 для обеих). Напротив, изменение концентраций BNP было лишь слабо связано с изменением ucGMP (P<0,001). Увеличение уровней ucGMP наблюдалось независимо от того, были ли концентрации BNP снижены (+11%), неизменены (+34%) или повышены (+57%).

«…[У пациентов] со значительным снижением NT-proBNP снижение продукции BNP превышает эффект ингибирования неприлизина на деградацию BNP, и наблюдается падение маркера», — отметили исследователи. «Пациенты, получавшие [сакубитрил/валсартан], демонстрируют увеличение ucGMP независимо от траектории BNP».

Раскрытие информации: некоторые авторы исследования заявили о своей связи с биотехнологическими, фармацевтическими компаниями и/или компаниями, производящими устройства. Полный список раскрытий авторами см. в исходной ссылке.

Майре П.Л., Прескотт М.Ф., Мерфи С.П. и др. Раннее изменение натрийуретического пептида B-типа у пациентов с HFrEF, получавших сакубитрил/валсартан: объединенный анализ EVALUATE-HF и PROVE-HF. J Am Coll Cardiol HF. Опубликовано онлайн 12 января 2022 г. doi:10.1016/j.jchf.2021.09.007.