Варианты риска сердечно-сосудистых заболеваний: гены обнаружены в мета GWAS

НЬЮ-ЙОРК – Международная группа выявила генетические варианты риска и гены, связанные со спонтанной диссекцией коронарной артерии (SCAD), формой сердечного заболевания, которая чаще всего встречается у женщин в возрасте до 60 лет.

«Наше исследование сообщает о значительном количестве новых генетических вариаций, которые, как мы обнаружили, связаны с повышенным риском спонтанной диссекции коронарной артерии (SCAD), забытой формы инфаркта миокарда», - старший и со-корреспондент Набила Буатиа-Наджи, с Парижским центром сердечно-сосудистых исследований INSERM Université Paris Cité, говорится в электронном письме.

Она отметила, что результаты, опубликованные в журнале Nature Genetics в понедельник, свидетельствуют о том, что это заболевание «генетически отличается от наиболее распространенной формы инфаркта миокарда».

Используя метаанализ полногеномного исследования ассоциаций с участием 1917 человек с СИБС и почти 9300 здоровых людей из контрольной группы, все европейского происхождения, исследователи сузили круг 16 локусов, связанных со СИБС, включая 11 ассоциаций, о которых ранее не сообщалось. Наряду с чрезмерным представительством SCAD-связанных локусов в энхансерных областях, варианты ассоциаций включали экспрессию локусов количественных признаков с известной активностью в крови, фибробластах или типах тканей, связанных с коронарными сосудами.

«Важно», сообщили авторы, «мы показываем, что несколько общих генетических локусов риска для СИБС являются общими с [ишемической болезнью сердца], но имеют направленно противоположный эффект и другой генетический вклад установленных сердечно-сосудистых факторов риска».

«Это исследование подтверждает, что существует множество генов, участвующих в определении риска развития у человека СИБС», — говорится в заявлении соавтора и соавтора Дэвида Адлама, кардиолога, сотрудничающего с больницей Гленфилд и Университетом Лестера. . «Эти гены дают нам первое ключевое понимание основных причин этого заболевания и открывают новые направления исследований, которые, как мы надеемся, будут определять будущие новые подходы к лечению».

Используя функциональные подсказки, полученные в результате таких усилий, как ENCODE, а также идеи прошлых исследований ассоциаций по всему транскриптому, команда сосредоточилась на клетках гладких мышц сосудов и клетках фибробластов артерий, где регуляторная активность локусов, связанных с SCAD, по-видимому, была усилена.

В отличие от других форм ишемической болезни сердца, которые связаны с такими процессами, как липидный обмен и воспаление, новые результаты исследователей выявили связь между SCAD и генами путей, участвующих в биологии внеклеточного матрикса и поддержании структуры артерий. Они также обнаружили очевидную причинную роль высокого кровяного давления при СИБС.

«[B]Артериальное давление, даже без клинической гипертензии, является основным фактором, определяющим риск SCAD», – сказал Буатиа-Наджи.

Эти и другие результаты могут в конечном итоге помочь определить новые стратегии лечения, специфичные для СИБС, а также помочь понять биологические основы сердечного заболевания, которое в основном встречается у молодых женщин, сказала Буатиа-Наджи, отметив, что СИБС «встречается в основном у молодых женщин». женщины в возрасте около 40 лет, у которых редко присутствуют классические факторы риска, такие как высокий уровень холестерина или диабет».

В частности, исследователи увидели признаки того, что ген, ответственный за свертывание крови, называемый F3, ген тканевого фактора, регулируется локусом, связанным со SCAD, в области хромосомы 1. Свертывание крови, в свою очередь, влияет на образование гематом при диссекции коронарной артерии.

«Хотя о большинстве локусов риска ранее сообщалось, по крайней мере, при другом сердечно-сосудистом заболевании, мы обнаружили, что локус на хромосоме 1 потенциально специфичен для SCAD», — объяснила Буатиа-Наджи.

«Мы используем интегративные функциональные аннотации для определения приоритета генов, которые, вероятно, будут регулироваться в [гладкомышечных клетках сосудов] и фибробластах артерий», — пишут авторы. «Информация о биологических функциях генов подчеркивает центральную роль целостности внеклеточного матрикса и показывает нарушение коагуляции тканей как новый потенциальный механизм развития СИБС».