MDA 2023: При применении Skyclarys в исследовании MOXIe не наблюдалось новых результатов в области сердца и печени

На плакатах конференции MDA подробно описаны изменения ключевых маркеров, наблюдаемые в исследовании MOXIe

Линдси Шапиро, доктор философии | 21 марта 2023 г.

Скайкларис (омавелоксолон), первый одобренный препарат для лечения атаксии Фридрейха (ФА), продемонстрировал благоприятный профиль безопасности для сердца и печени в клиническом исследовании MOXIe, сообщается в анализе данных исследования.

Изменения маркеров функции сердца или печени, как правило, не сопровождались изменением симптомов заболевания.

Скайкларис «хорошо переносился и имел управляемый профиль безопасности в клинических испытаниях», пишут исследователи.

Результаты безопасности были подробно описаны в паре плакатов, представленных на клинической и научной конференции Ассоциации мышечной дистрофии (MDA), которая проходила 19-22 марта.

Skyclarys от Reata Pharmaceuticals был одобрен для лечения ФА в США в прошлом месяце. При пероральном приеме он улучшает здоровье митохондрий, центров производства энергии в клетках.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США дало Skyclarys зеленый свет для пациентов, начиная с 16 лет, на основании результатов двухчастного исследования MOXIe фазы 2 (NCT02255435), проведенного в США, Европе и Австралии.

После первой фазы подбора дозы вторая часть исследования оценивала безопасность и эффективность Скайклариса в дозе 150 мг в день по сравнению с плацебо в течение почти одного года.

Результаты основного исследования показали, что лечение привело к значительному улучшению неврологических функций по сравнению с плацебо, причем преимущества обычно сохранялись в течение трех лет на открытой фазе расширения исследования.

Было обнаружено, что Скайкларис в целом безопасен и хорошо переносится. Однако, по данным исследований, на этикетке с рецептом на препарат отмечаются определенные изменения показателей функции сердца и печени.

Эти изменения со стороны сердца и печени были более подробно описаны на конференции MDA, начиная с плаката «Оценка сердечной безопасности у пациентов с атаксией Фридрейха в исследовании MOXIe омавелоксолона».

Кардиомиопатия, заболевание сердечной мышцы, затрудняющее перекачку крови, встречается примерно у двух третей пациентов с ФА.

Среди 103 пациентов, включенных во вторую часть исследования, в общей сложности 40 участников исследования MOXIe — 25 из них получали Skyclarys и 15 — плацебо — имели легкую или умеренную кардиомиопатию.

Данные исследования показали, что сердечно-сосудистые события не были более частыми среди тех, кто получал Skyclarys (9,8%), по сравнению с плацебо (13,5%) на протяжении всей этой общей фазы исследования.

В подгруппе пациентов с кардиомиопатией показатели также были одинаковыми в группах Скайклариса (12%) и плацебо (13,3%).

Серьезные сердечные события были зарегистрированы у трех пациентов из группы Skyclarys и у одного, принимавшего плацебо, включая фибрилляцию предсердий, нерегулярное и учащенное сердцебиение, наблюдаемое у одного пациента в обеих этих группах.

Между группами не наблюдалось различий по частоте сердечных сокращений, артериальному давлению или другим показателям функции сердца.

У пациентов, принимавших Скайкларис, но не у пациентов, принимавших плацебо, наблюдалось небольшое повышение уровня в крови натрийуретического пептида B-типа (BNP) и N-концевого про-BNP (NT-proBNP), оба из которых могут быть маркерами сердечной недостаточности. Признаков задержки жидкости, которые могли бы свидетельствовать о сердечной недостаточности, не наблюдалось.

Использование Скайклариса также привело к временным изменениям уровня холестерина в крови, который вернулся почти к норме после прекращения лечения.

По данным исследователей, по состоянию на 24 марта 2022 года, охватывающем 4,3 года лечения Скайкларисом в рамках MOXie и его расширенной фазы, новых сердечных сигналов выявлено не было.

Результаты, связанные с печенью, обсуждались на плакате «Оценка безопасности печени у пациентов с атаксией Фридрейха в исследовании MOXIe омавелоксолона».

Гепатобилиарные нарушения, поражающие печень, поджелудочную железу или желчный пузырь, возникали с одинаковой частотой у людей, принимавших Скайкларис (два пациента) или плацебо (один пациент).

Увеличение некоторых ферментов печени наблюдалось чаще в группе Skyclarys.