Метформин и высокий уровень

Сердечно-сосудистая диабетология, том 21, номер статьи: 49 (2022 г.) Цитировать эту статью

Доступы 1919 года

1 Цитаты

1 Альтметрика

Подробности о метриках

Метформин оказывает благоприятное влияние на сердечно-сосудистые исходы как при впервые возникшем, так и при запущенном диабете 2 типа, как показали ранее опубликованные результаты британского проспективного исследования диабета и исследования HOME. У пациентов с диабетом 2 типа наблюдается хронически повышенный уровень циркулирующего сердечного тропонина, который является установленным предиктором сердечно-сосудистых осложнений и прогностическим маркером субклинического повреждения миокарда. Неизвестно, влияет ли метформин на уровень сердечного тропонина. Целью исследования было оценить траектории сердечного тропонина I и Т у пациентов с диабетом, получавших метформин или плацебо.

Это исследование представляет собой апостериорный анализ рандомизированного контролируемого исследования (исследование HOME), в которое вошли 390 пациентов с прогрессирующим диабетом 2 типа, рандомизированных для приема 850 мг метформина или плацебо до трех раз в день одновременно с продолжением лечения инсулином. Концентрации сердечных тропонинов I и Т измеряли исходно и через 4, 17, 30, 43 и 52 месяца. Мы оценили траектории сердечного тропонина с помощью линейного моделирования смешанных эффектов с поправкой на возраст, пол, статус курения и историю сердечно-сосудистых заболеваний.

В этом исследовании приняли участие 390 субъектов, из которых 196 получали метформин и 194 получали плацебо. В группах лечения и плацебо средний возраст составлял 64 и 59 лет; у 50% и 58% испытуемых женского пола соответственно. Несмотря на ранее сообщалось о снижении риска макрососудистых заболеваний в этой когорте метформином, линейное регрессионное моделирование со смешанными эффектами не выявило доказательств влияния на уровни сердечного тропонина I и сердечного тропонина Т [- 8,4% (- 18,6, 3,2), p = 0,150 и – 4,6% (– 12, 3,2), p = 0,242 соответственно]. Статистически значимое взаимодействие во времени лечения было обнаружено для тропонина Т [- 1,6% (- 2,9, - 0,2), p = 0,021], но не для концентраций тропонина I [- 1,5% (- 4,2, 1,2), p = 0,263].

В этом апостериорном анализе 4,3-летнего рандомизированного контролируемого исследования метформин не оказывал клинически значимого влияния на уровни сердечного тропонина I и сердечного тропонина Т по сравнению с плацебо. Кардиопротекторные эффекты препарата, наблюдаемые в клинических исследованиях, не отражаются на снижении этих биомаркеров субклинического поражения миокарда.

Регистрация исследования с идентификатором ClinicalTrials.gov NCT00375388.

Хотя его клиническое применение в качестве фармакологического средства первой линии для смягчения гипергликемии и повышения чувствительности к инсулину в настоящее время значительно превышает 60 лет [1], метформин продолжает интриговать врачей и научных исследователей из ряда дисциплин своими плейотропными преимуществами в уменьшении осложнений, возникающих в результате (1). диабет 2-го типа и процесс старения в целом [2].

Результаты краеугольного долгосрочного проспективного исследования диабета в Великобритании (UKPDS) и исследования результатов программы профилактики диабета часто используются для обоснования кардиопротекторного действия препарата в группах населения с впервые диагностированным диабетом и предиабетом. UKPDS, неплацебо-контролируемое открытое исследование, было первым исследованием, показавшим снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) на 40% у пациентов с ожирением и впервые диагностированным диабетом 2 типа при использовании метформина по сравнению с контрольной группой. [3, 4].

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование «Гиперинсулинемия: результат ее метаболических эффектов» (HOME) было разработано с целью выяснить, может ли лечение метформином в дополнение к инсулину для контроля гликемии уменьшить сердечно-сосудистые заболевания у пациентов с установленным диабетом. В результате мы ранее сообщали о снижении риска макрососудистых заболеваний, наблюдаемом в течение 4,3-летнего периода наблюдения [5]. Дизайн исследования включал повторные заборы крови, что давало возможность оценить (сердечные) биомаркеры в качестве показателя количественной оценки кардиозащитного эффекта и изучить его основной механизм.